Brasileiros descobrem uma nova molécula que regula a pressão sanguínea

Coincidência ou não, o início desse nome — "ala" — remete à alanina, que é o primeiro dos sete aminoácidos, isto é, dos tijolinhos que compõem essa molécula. No entanto, só há duas semanas foi divulgado um estudo que acrescenta uma peça a mais no quebra-cabeça dos mecanismos que regulam a nossa pressão arterial.

Recém-saído do forno, ele descreve uma derivação bastante interessante da tal alamandina, que perdeu dois de seus sete aminoácidos originais. Daí essa versão ser chamada alamandina 1-5. Devemos ler "alamandina um a cinco." Ela, até então, era completamente desconhecida.

O trabalho que revela ao mundo essa nova molécula e suas ações no organismo começou no início do ano passado e, normalmente, levaria uma década para ficar pronto. Mas Robson Santos coordena o INCT-Nanobiofar (Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Nanobiofarmacêutica), na UFMG, um centro de excelência composto por diversos grupos de pesquisa.

"Essa é a vantagem", ele afirma. "Cada grupo fez um pedaço do estudo, gerando rapidamente uma série enorme de dados". Nesse esforço conjunto, usaram o que há de mais moderno em várias frentes — genética, fisiologia, farmacologia e outras —, até entenderem as características da molécula que tinham descoberto.

"Nós a encontramos na circulação tanto do homem quanto de camundongos. Ou seja, ficou claro que a alamandina 1-5 também está presente em outras espécies", explica o professor Santos. "E, o que mais importa, ela tem um potente efeito anti-hipertensivo, agindo aparentemente de uma maneira única para baixar a pressão arterial."

História sem fim

Já faz mais de século: foi em 1898 que dois cientistas finlandeses começaram a desvendar o bailado de moléculas que regula a nossa pressão. É o chamado sistema renina-angiotensina.

"Mas essa é uma história sem fim", diz o professor Robson dos Santos. "Cada vez descobrimos mais coisas e, assim, caminhamos para uma Medicina personalizada. Novas descobertas, como a da alamandina 1-5, podem atender nichos de pacientes que são resistentes aos tratamentos disponíveis", acredita.

Para a pressão subir

Resumindo ao máximo esse sistema complexo, os rins produzem uma proteína, que é a renina. Ela, então, quebra outra proteína — esta produzida pelo fígado —, gerando pedaços proteicos que são as angiotensinas. Delas, por sua vez, a angiotensina 2 acabou se tornando a mais conhecida. Pudera! Ela aumenta a pressão arterial como poucas.

Em princípio, essa ação — que faz parte do que os cientistas chamam de eixo clássico do sistema renina-angiotensina — não é ruim. Imagine alguém com uma diarreia forte. A perda repentina de líquidos faz cair a quantidade de sangue circulando no corpo e, consequentemente, a pressão dentro dos vasos pode despencar de modo perigoso. "Mas, aí, o eixo clássico é ativado. Há uma reabsorção de sódio e água e o volume sanguíneo logo volta ao normal", exemplifica o professor. O mesmo pode acontecer em uma onda de calor, como a que muitas regiões do país encarou nas últimas semanas.

O problema, portanto, não é quando esse mecanismo é acionado de maneira aguda para evitar a queda brusca da pressão arterial. A encrenca surge se ele é ativado cronicamente.

"Aí, a angiotensina 2 irá elevar a pressão arterial de forma constante, como vemos na hipertensão. Isso, especialmente se a pessoa ingere mais sal do que deveria no dia a dia, provoca lesões nos rins, nos vasos, no coração", ensina o professor que, para a tal "história sem fim", contribuiu com um dos trechos mais palpitantes, no final dos anos 1980, quando fazia seu pós-doutorado na Cleveland Clinic Foundation, em Ohio, nos Estados Unidos.

Para a pressão baixar

Em Cleveland, Robson dos Santos foi um dos responsáveis pela descoberta de um outro peptídeo, a angiotensina 1-7, que é uma antagonista daquela outra. Ora, ao contrário do que faz a angiotensina 2, ela provoca um relaxamento dos vasos.

A alamandina 1-5, descoberta em Minas, faz o mesmo. Parece integrar, portanto, o que os especialistas chamam de eixo protetor do sistema renina-angiotensina.

Uma curiosidade: se a ciência tem clareza a respeito de certas condições que levam o sistema renina-angiotensina a provocar a elevação da pressão, como na dor de barriga mencionada como exemplo, o mesmo não acontece com o eixo protetor. "Não sabemos ao certo em que situações ele seria ativado, a não ser quando isso acontece graças a medicamentos."

Para tratar a hipertensão

Hoje, a Medicina lança mão de remédios que bloqueiam os receptores onde aquela angiotensina que faz a pressão arterial ir para as alturas se encaixaria. É uma forma de impedi-la de agir.

Outro caminho é prescrever inibidores da ECA, sigla para enzima conversora da angiotensina. "Ela é essencial para formar o peptídeo que aumenta a pressão", justifica o professor. Portanto, essa drogas evitam seu aparecimento.

Mas a coisa toda é bem mais intricada. Os cientistas mineiros sabem que é a mesmíssima ECA que tira dois dos sete tijolinhos da alamandina, tranformando-a na molécula que investigaram. Aliás, segundo o professor, isso explica por que a alamandina 1-5 é produzida no endotélio, a parede interna dos nossos vasos: é ali que encontramos ECA em abundância.

Algo a mais

No estudo, os cientistas do INCT-Nanobiofar testaram a molécula em ratos que já eram hipertensos. Seu efeito foi espantoso, para dizer o mínimo. Como, no fundo, todos já esperavam, ela relaxou os vasos. Com isso, claro, a pressão do sangue contra suas paredes diminuiu.

"Para nossa surpresa, porém, a alamandina 1-5 também age no coração e isso é muito peculiar", conta o professor Robson dos Santos. Ela, no caso, reduziu a capacidade de contração dos cardiomiócitos, as células do músculo cardíaco. Resultado disso: o volume de sangue ejetado a cada batimento se tornou menor. E a hipótese é que tal efeito também contribuiria, em uma escala mais tímida, para baixar a pressão.

Isso é bom ou isso é ruim?

Boa pergunta, que agora o professor e seus colegas se fazem. "Será que a alamandina 1-5 faz parte do eixo protetor, como intuímos, ou ficaria no meio do caminho?", indagam-se.

Ora, a redução do volume de sangue ejetado, ou débito cardíaco, pode aliviar a sobrecarga em vasos como a aorta, uma das mais importantes artérias do corpo humano. Isso é bem positivo na hipertensão. E pode ser igualmente bem-vindo em condições específicas, como a de quem tem hipertireoidismo. "Mas será que essa ação ajuda ou agrava quadros de quem já apresenta fibroses e uma insuficiência cardíaca após ter sofrido um infarto?", o professor questiona. É uma das respostas que pretende encontrar adiante.

E o que a molécula faz no cérebro?

Essa é outra questão intrigante. Os cientistas notaram que a alamandina 1-5 atua em uma área do cérebro chamada ínsula, envolvida com o controle do apetite e com o autismo. "Essa é uma região cerebral extremamente resistente a drogas", explica Robson dos Santos. "Até mesmo substâncias produzidas pelo sistema nervoso têm dificuldade para chegar nela. Portanto, se essa molécula está ali, é porque tem um papel e ele talvez seja benéfico."

É óbvio que não dá para injetar alamandina 1-5 na ínsula. "Mas talvez a gente consiga criar maneiras para aumentar sua síntese nessa região e ver o que acontece ", pensa o professor.

Como ficaria o tratamento da hipertensão?

No futuro, sabendo mais sobre seus benefícios e para quais pacientes com hipertensão ela seria indicada, a própria alamandina 1-5, quem sabe, possa ser administrada como um remédio. "Ou talvez surja um medicamento que seja derivado dela", imagina o cientista.

Por ser mais específica que outras enzimas, capazes de interferir em mais funções do organismo, a ação de um medicamento contra a hipertensão a partir da nova molécula tende a ser certeira. Mas, lembrando de novo que essa é uma história sem fim, precisamos aguardar seus próximos capítulos.