Esqueça a tireoide: os hormônios que de fato ajudam a tratar a obesidade

Também não seria o caso de dar hormônios tireoidianos feito remédio para qualquer um que quisesse ver o ponteiro da balança baixar, como se preconizou no passado. Isso fazia a pessoa perder peso às custas da diminuição da massa muscular, o que não era nada bom. "Mais grave ainda: o uso desses hormônios sem necessidade poderia aumentar demais a frequência cardíaca e causar lesão no coração", acrescenta o professor Saad.

Não que os hormônios da tireoide sejam página virada na busca da Medicina por medicamentos contra a obesidade. Nada disso! Existem estudos bem iniciais com versões de suas moléculas incapazes de se ligarem a receptores no coração. Seria como se pudessem se desviar dele.

Mas, enquanto essa ideia não avança, os nomes que mais vêm à boca dos cientistas na hora de falar de tratamento da obesidade são outros. "Há alguns hormônios, velhos conhecidos, que revelam ter uma ação bem diferente daquela que a gente imaginava", diz o endocrinologista, que coordenou uma sessão sobre esse tema no recente ICO 2024, o Congresso Internacional de Obesidade, realizado no final do mês passado em São Paulo. Por exemplo: você já ouviu falar em amilina?

Amilina: o hormônio que ressurge das cinzas

Foi assim que o endocrinologista Rodrigo de Oliveira Moreira descreveu a substância, ao apresentá-la na tal sessão do ICO 2024. Segundo o professor do Centro Universitário de Valença e médico do IEDE (Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia do Rio de Janeiro), ela é produzida pela mesma célula beta do pâncreas que faz a insulina, só que em uma proporção muito, mas muito menor.

A questão é que, com seu formato de "U", a amilina às vezes se enrosca nela mesma e forma uns aglomerados que podem se depositar pelo pâncreas. "Encontramos vários desses depósitos em quem tem diabetes tipo 2", explica o professor Mario Saad. "Por isso, durante anos e anos entendemos que a amilina era simplesmente um produto que lesionava o pâncreas e pronto. Mas é aquela história: não é por encontrar alguém no local do crime que essa pessoa é a criminosa. E a amilina vem sendo mais compreendida."

Secretada pelo organismo sempre que você faz uma refeição, assim como a insulina, ela retarda o esvaziamento do estômago, ajudando naquela percepção de que a barriga já está cheia. Para completar, vai agir lá no cérebro. O endereço exato é o hipotálamo, onde reduz sinais que geram o apetite hedônico, aquele não está relacionado à sensação de fome pra valer, mas ao puro desejo de prazer, que faz uma caixa de bombom parecer irresistível mesmo que você tenha acabado de devorar uma feijoada.

"O curioso é que o próprio hipotálamo produz amilina, indicando que ela é um neurotransmissor também", conta o professor Rodrigo Moreira. "Falta entender direito por que o cérebro faria isso."

Mas, quando o endocrinologista definiu a substância como uma fênix, foi porque, há quase vinte anos, criaram um análogo dela tratar o diabetes, o pramlitide. Um análogo é uma molécula muito parecida, talvez com uma pequena mudança na estrutura apenas. Mas os estudos mostraram que esse remédio, injetável, levava a uma perda de peso de 2 quilos depois 26 semanas, o que não deixou ninguém muito entusiasmado. Então, como tratamento para a obesidade, a amilina parecia morrer ali.

Agora, porém, a ciência investiga um outro análogo, a cagrilintida, que vem se mostrando capaz de levar à diminuição 8% do peso inicial. E, como age em receptores diferentes da semaglutida — princípio ativo do do Ozempic e do Wegovy —, uma possibilidade é somar forças. A associação das duas moléculas em um mesmo remédio, apontam os estudos, proporciona a perda de até 15% do peso.

Um detalhe nada desprezível é que amilina também mexe positivamente com outro hormônio que anda cada vez mais envolvido no tratamento da obesidade: o glucagon.

Glucagon: a substância que mudou de lado

"Nos últimos cinquenta anos, todo aluno de Medicina aprendeu que o glucagon estava envolvido com o aparecimento do diabetes tipo 2: faltava insulina, enquanto ele aumentava", conta o professor Mário Saad.

Também produzido pelo pâncreas, só que pelas células alfa, o glucagon é por natureza um hormônio do jejum, que comunica ao fígado quando é preciso liberar sua reserva de glicose para esse açúcar não despencar no sangue entre o almoço e o jantar, por exemplo. Acontece que, logo depois da refeição, o normal seria ele desaparecer, já que não teria mais a menor serventia.

No entanto, não é isso o que se vê em pessoas com diabetes tipo 2: nelas, após o indivíduo esvaziar um prato de comida, o glucagon não cai ou cai muito pouco, deixando a glicose ainda mais alta no sangue. Daí que, no contexto dessa doença — e da obesidade, que costuma andar de mãos dadas com ela —, o glucagon era visto como uma molécula que atrapalhava as coisas de vez.

"Só que ele tem outras ações e elas não eram tão destacadas", diz o professor Saad, que lista: "O glucagon é capaz de frear a ingestão alimentar, dando até um pouco de náusea. Também favorece a quebra do tecido adiposo e aumenta um pouco o gasto energético do organismo ao agir no sistema nervoso central."

Mas qual a lógica de tratar a obesidade com uma substância que, afinal de contas, é capaz de elevar a glicemia? "Esse aumento não é tão marcante", assegura o professor. "Por essa razão, há quem esteja testando um agonista do glucagon e também sua combinação com agonistas de outros hormônios para tratar o ganho excessivo de peso."

GLP-1: a ponte entre obesidade e problemas no coração

Basta a comida alcançar o íleo, isto é, a parte final do intestino delgado, que ele já começa a secretar esse hormônio. "Só que sua molécula sumia tão depressa da circulação que ninguém botava fé que pudesse ter maior importância", relembra o professor Mário Saad. "Achávamos que seu único papel era avisar o pâncreas para liberar insulina, já que logo mais haveria a glicose da refeição no sangue para ele botar para dentro das células."

A surpresa dos últimos anos foi descobrir que o GLP-1 diminui a velocidade com que o estômago se esvazia, provocando uma baita saciedade. Aliás, surpresa maior ainda — e mais recente — foi saber que ele também protege o coração.

Não pense que o GLP-1 reduz o risco de infarto e AVC só por causa da perda de peso."Tudo indica que, paralelamente, há uma ação independente no cérebro", diz o professor Saad. "O GLP-1 se encaixa em receptores das terminações dos neurônios e, com isso, desce uma mensagem pelos nervos até o baço e outros órgãos, modulando as células de defesa envolvidas em inflamações."

O endocrinologista lembra que a temida aterosclerose — popularmente, a placa nas artérias — é antes de mais nada uma doença inflamatória. "E não se trata de uma inflamação simples", observa. "Tanto que já foram testadas diversas drogas anti-inflamatórias para evitar problemas nos vasos e o resultado delas não foi brilhante." Já o GLP-1 reduziu problemas cardíacos graves e morte por doença cardiovascular em 20%. Para algumas pessoas, isso seria uma vantagem até maior que ver o ponteiro da balança descer.

GIP: um coadjuvante capaz de fazer diferença

Trata-se de mais um hormônio produzido pelo intestino, só que na porção conhecida por duodeno, que também sinaliza ao pâncreas que é hora de liberar insulina. "Não sabemos exatamente como ele age na perda de peso", disse o médico italiano Franco Folli, professor da Universidade de Milão, durante sua aula no ICO 2024. "Notamos que diminui a ingestão de alimentos, mas ainda não compreendemos por quais mecanismos."

A aposta, por enquanto, é combinar o agonista do GIP com o do GLP-1, como na tirzepatida. Isso, já é notório, promoveria perdas de peso ainda maiores em relação a quando o GLP-1 é injetado sozinho. Mas não se tem notícia se a dobradinha teria as mesmas vantagens para o coração que as do GLP-1 em voo solo.