Risco de câncer aumenta? O que se sabe sobre uso de Ozempic em longo prazo

Em relação ao risco de desenvolvimento de tumores de tireoide, como relatado em estudos com roedores e alertado em bula e pela FDA (agência regulatória de alimentos e remédios dos Estados Unidos), Torquato explica que o Ozempic é contraindicado em um subtipo raro de câncer de tireoide, chamado carcinoma medular, pois, em ratos, a semaglutida leva ao crescimento desses tumores. No entanto, ela afirma que é possível detectar a mutação genética que aumenta o risco de câncer e não há estudos que mostrem o efeito em humanos.

Alguns estudos observacionais encontraram um aumento de incidência de tipos mais comuns de câncer de tireoide em pessoas que usaram semaglutida, enquanto outros não chegaram a esse resultado. Portanto, não existe estudo clínico que comprove uma relação causal entre semaglutida e câncer de tireoide em humanos. Ana Flávia Torquato, endocrinologista

Para se ter ideia, uma análise de caso-controle sobre o uso de agonistas do receptor GLP-1 (caso da semaglutida) e o risco de câncer de tireoide, realizada com uso do banco de dados do sistema nacional de seguro de saúde francês, o SNDS, identificou risco aumentado de todos os tipos de câncer de tireoide e câncer medular de tireoide com o uso desses medicamentos, em particular após um a três anos de tratamento.

No estudo, publicado no periódico Diabetes Care em fevereiro de 2023, foram incluídos indivíduos com diabetes tipo 2 tratados com medicamentos antidiabéticos entre 2006 e 2018 e todos os cânceres de tireoide foram identificados por meio de diagnósticos de alta hospitalar e procedimentos médicos entre 2014 e 2018.

Indicação para outros distúrbios?

Além do diabetes e da obesidade, novos estudos ligam a substância a benefícios em longo prazo sobre outras condições, como doenças cardíacas, hepáticas, Parkinson e até ansiedade.

Conforme as especialistas consultadas, é difícil, no momento, saber se todos os resultados da semaglutida são decorrentes da perda de gordura corpórea e controle de glicemia, ou se existem efeitos que ocorrem de maneira independente, devido à sua ação direta nos órgãos.

Na opinião de Lívia Lugarinho, diretora do departamento de obesidade da SBEM (Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia), a partir do momento que há o controle do diabetes e da obesidade, pode-se ter melhorias de outras enfermidades que são agravadas pelo sobrepeso, como a gordura no fígado, síndrome dos ovários policísticos e doenças ortopédicas.

Não quer dizer que a medicação seja aprovada para esse fim, mas espera-se benefícios com o controle do peso. A semaglutina foi a primeira substância, das medicações para tratamento de obesidade, que mostrou uma redução de 20% de morte por doença cardiovascular, e isso foi revolucionário. Se isso foi apenas pelo controle da gordura ou glicemia, ou por algum outro fator a mais, ainda não se sabe, mas eu, pessoalmente, acredito que não seja só pelo controle de diabetes e obesidade. Lívia Lugarinho, diretora do departamento de obesidade da SBEM

Sabe-se que o emagrecimento, especialmente a partir de 10% a 15%, melhora ou até reverte uma série de problemas de saúde. "Entretanto, como existem receptores de GLP-1 espalhados em diversas células do corpo humano, existe a possibilidade de uma ação direta do fármaco. Assim, essa pergunta ainda precisa esperar por vários outros estudos adicionais para ser respondida de forma apropriada", pontua Torquato.

O que ocorre ao suspender a medicação?

Torquato detalha o estudo clínico em pessoas com obesidade e publicado no periódico JAMA em abril de 2021. No início da pesquisa, todos os pacientes começaram a tomar semaglutida subcutânea até completar 20 semanas, quando então foram divididos em dois grupos: um que continuou o uso da semaglutida e outro que passou a tomar placebo.

"Todos os pacientes perderam, em média, 10,6% de peso ao final da semana 20. Depois de um ano, o grupo de pacientes que manteve o uso da medicação perdeu adicionais 7,9%, enquanto o grupo que passou a tomar placebo reganhou em torno de 6,9%", comenta a médica.

Tanto a obesidade quanto o diabetes são doenças crônicas e precisam ser tratadas continuamente. A regulação do peso corporal é um processo fisiológico complexo, conforme explica Torquato, que envolve ajustes hormonais que vão, eventualmente, levar ao reganho de peso na maioria das pessoas submetidas a uma dieta hipocalórica.

"O que a medicação faz é aumentar os impulsos cerebrais de saciedade e, assim, reduzir a ingestão calórica durante o seu uso. Porém, o efeito cessa após a suspensão."

Nenhum medicamento para emagrecer levará a uma redução progressiva de peso, de acordo com Pires. Por isso, é comum as pessoas, ao entrarem no platô da perda de peso, pensarem que ele parou de funcionar ou que o corpo se acostumou.

Não podemos nos esquecer de que, para cada 1 kg de peso perdido, a fome aumenta cerca de 100 kcal e o metabolismo cai cerca de 30 kcal. Portanto, é natural sentir mais fome, além de notar um metabolismo mais lento. E isso também não significa que o remédio deixou de fazer efeito. Pelo contrário, sem ele, a fome certamente seria muito maior. Paula Pires, endocrinologista

A prova disso, segundo ela, é a recuperação de peso que sempre acontece nessa situação, quando os pacientes acreditam que o remédio deixou de apresentar resultados e o suspendem sem orientação médica. "Nenhum medicamento deixa de fazer efeito. Ou o corpo se acostuma, ou não tem êxito desde o início, ou seja, não conseguiu promover perda de pelo menos 5% a 10% do peso, ou atingirá a máxima eficácia em seis a 12 meses, estabilizando depois", diz Pires.

A recomendação dela é que, caso a estabilização tenha ocorrido em um peso acima do que gostaria, deve-se conversar com o médico sobre a possibilidade de aumento de dose ou de associações de medicações. "Mas nunca suspendê-lo por conta própria, acreditando não funcionar mais."

Fontes: Ana Flávia Torquato, endocrinologista, atua na linha de cuidados em obesidade do Complexo Universitário da UFC (Universidade Federal do Ceará); Lívia Lugarinho, diretora do departamento de obesidade da SBEM (Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia); Paula Pires, endocrinologista e especialista em obesidade, prevenção e tratamento de doenças metabólicas.